PLS: Résistance aux azoles chez Aspergillus spp.

Clause de non-responsabilité

• Le présent résumé est une communication simplifiée du rapport sur l’impact de l’utilisation des fongicides azolés, autres que comme médicaments à usage humain, sur le développement d’Aspergillus spp. résistant aux fongicides azolés. La version intégrale du rapport scientifique est disponible ici.
• L’objectif de ce résumé est de renforcer la transparence et d'informer les parties intéressées par les travaux de l'EFSA dans ce domaine en utilisant un langage accessible pour présenter une synthèse des principales conclusions.

Contexte

• Les substances azolées sont utilisées contre les champignons (moisissures). Elles sont réglementées dans l’UE pour une utilisation en tant que médicaments à usage humain et vétérinaire, produits phytopharmaceutiques (« pesticides »), biocides et produits chimiques industriels.
• Les espèces d’Aspergillus (spp.) comme A.fumigatus, A.flavus, A.terreus et A.niger sont des champignons que l’on trouve couramment dans l’environnement. Ils peuvent provoquer des maladies respiratoires graves chez l’homme, telles que l’aspergillose invasive (AI), l’aspergillose pulmonaire chronique (APC) et l’aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA). Dans l’UE, A. fumigatus est la principale cause de ces maladies.
• L’aspergillose est principalement traitée par des médicaments azolés tels que l’itraconazole et le voriconazole, peu d’alternatives efficaces étant disponibles.
• Aspergillus spp. peut développer une résistance aux fongicides azolés, réduisant ainsi l’efficacité des médicaments azolés. Cette résistance peut résulter d’un traitement médical prolongé ou d’une exposition environnementale aux azolés.
• En 2013, le Centre européen de prévention et de contrôle des maladies (ECDC) a publié un rapport évaluant l’incidence de l’utilisation de triazolés dans l’environnement sur le développement de la résistance chez Aspergillus spp. aux triazolés médicaux.

En quoi consistait la demande de la Commission européenne ?

• La Commission européenne (CE) a demandé à l’ECDC, à l’Agence européenne des produits chimiques (ECHA), à l’Agence européenne pour l’environnement (AEE), à l’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) et à l’Agence européenne des médicaments (EMA), avec le soutien du Centre commun de recherche (JRC) de la CE, d’évaluer l’incidence des fongicides non médicaux azolés sur le développement d’Aspergillus spp. résistant aux azoles. Il s’agit du premier mandat impliquant l’ensemble de ces cinq agences de l’UE et le JRC.
• La demande portait sur les tâches suivantes:
  • étudier les types et les quantités de fongicides azolés non médicaux utilisés dans l’UE;
  • évaluer le lien entre l’utilisation non médicale des azoles et le développement de la résistance aux azoles chez Aspergillus spp. ainsi que les risques connexes pour la santé humaine ;
  • identifier les « points névralgiques environnementaux » en matière de développement de la résistance aux azoles chez Aspergillus spp. ;
  • identifier les mesures de gestion des risques pour prévenir et contrôler le développement et la propagation de la résistance aux azoles dans l’environnement et sa propagation aux êtres humains ;
  • identifier les lacunes actuelles en matière de données et les recommandations pour les recherches futures ;
  • recommander des exigences en matière de données en ce qui concerne les futures demandes d’approbation de fongicides azolés.

Comment les travaux ont-t-ils été menés et quelles données ont été utilisées ?

• Dans le cadre de l’approche « Une seule santé » et en s’appuyant sur les connaissances scientifiques et techniques les plus vastes, les agences ont collaboré à l’élaboration de ce rapport scientifique conjoint, chacune apportant son expertise.
• Les agences ont recueilli des informations pertinentes par le biais d'enquêtes spécifiques, elles ont rassemblé des données à partir de bases de données européennes spécifiques, ont effectué des recherches documentaires approfondies afin d'identifier et d'analyser des articles scientifiques, ont procédé à une collecte systématique d'avis d'experts et ont développé de nouvelles méthodes afin d'identifier et de classer par ordre de priorité les points névralgiques environnementaux pour le développement de la résistance.

Quels sont les résultats et leurs implications ?

• Entre 2010 et 2021, environ 120 000 tonnes de fongicides azolés ont été vendues dans l’UE/EEE (Espace économique européen) à des fins non médicales. Plus de 119 000 tonnes de ces azoles ont été utilisées pour la protection des plantes, avec une moyenne annuelle stable de 10 000 tonnes.
• Des éléments de preuve substantiels confirment l’existence d’un lien entre l’exposition aux fongicides azolés dans l’environnement, la résistance aux azoles chez Aspergillus spp. et la résistance croisée aux azoles médicaux (voie de résistance environnementale). Ce lien a été démontré pour A. fumigatus, mais est moins clair pour d’autres Aspergillus spp.
• L’utilisation non médicale d’azoles contribue probablement à la sélection environnementale d’A. fumigatus résistant aux azoles, ce qui pourrait conduire à des infections provoquées par A. fumigatus résistant aux azoles. Toutefois, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour estimer l’ampleur de cette contribution.
• Sur la base de la dynamique de la sélection écologique, les points critiques environnementaux identifiés pour la sélection de la résistance aux azoles sont les suivants :
  • agriculture : déchets agricoles stockés utilisés pour améliorer et fertiliser le sol pour diverses cultures (légumes fruitiers d’intérieur, raisin de cuve, maïs, betterave sucrière, olives, fruits à pépins, agrumes et amoncellements dans les champs) ;
  • biocides : bois fraîchement coupé.
• La prévalence signalée d’infections par A. fumigatus résistant aux azoles chez l’homme parmi toutes les infections par A. fumigatus varie selon le type d’aspergillose et la région géographique (AI : 0,7-63,6 %, ACP : 5,9-59,2 %, ABPA : 2.3–42.8 %).
• La résistance aux azoles a des implications cliniques significatives, en particulier pour l’AI A. fumigatus résistante aux azoles, les taux de mortalité étant de 36 à 100 %. Les implications cliniques de l’aspergillose chronique pulmonaire (ACP) et de l’aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA) sont moins documentées.

Quelles ont été les limites/incertitudes rencontrées ?

Les incertitudes et les limites ayant une incidence sur l’évaluation proviennent, par exemple, des éléments suivants :

• agriculture :
  • surestimation possible dans l’identification des points critiques ;
  • incertitudes concernant les niveaux réels de résidus dans les déchets de cultures ;
  • informations incomplètes sur l’élimination des déchets alimentaires et agricoles ;
  • données limitées sur la croissance d’Aspergillus spp. dans les déchets sauvages dans des conditions d’absence de labour ;
• biocides :
  • incertitudes concernant la croissance d’A. fumigatus sur le bois, le volume de bois traité et les concentrations efficaces d’azoles dans le bois ;
  • données limitées sur la quantité de produits biocides contenant des azoles.

Le rapport recommande de mener des recherches supplémentaires, de collecter des données et d'eefectuer des études sur le terrain pour combler les lacunes en matière de données et les incertitudes identifiées. Il en résultera une compréhension plus globale des risques liés aux azoles, ce qui permettra l’élaboration de stratégies d’atténuation efficaces.

Quelles sont les principales recommandations ?

Pour lutter contre la résistance aux azoles chez les Aspergillus spp. (principalement A. fumigatus), une stratégie globale est recommandée :

• Dans l’agriculture : utilisation raisonnée des fongicides azolés, promotion des meilleures pratiques en matière de gestion des déchets et de fertilisation du sol, ainsi que poursuite de la recherche.
• En médecine : amélioration du diagnostic et de la surveillance des maladies et sensibilisation accrue à ce sujet.
• Dans la recherche : se concentrer sur le développement de nouveaux antifongiques ayant de nouveaux mécanismes d’action.
• En ce qui concerne l’utilisation de biocides : optimiser les concentrations de fongicides azolés lors du traitement du bois et veiller à une bonne gestion des déchets de bois.
• En ce qui concerne l’approbation des fongicides dans l’UE : évaluer le potentiel de résistance croisée avec les antifongiques utilisés en médecine humaine avant d’approuver de nouveaux fongicides.

Glossaire

Antifongiques : substances utilisées pour traiter ou prévenir les infections fongiques.

Biocides : produits qui protègent les personnes et les animaux contre les organismes nuisibles, tels que les parasites ou les bactéries. Chaque produit biocide contient une ou plusieurs substances actives conçues pour lutter contre virus, champignons et autres microbes avant qu’ils ne causent des dommages.

Résistance croisée : développement d’une résistance à une substance qui conduit à la résistance à une ou plusieurs autres substances ayant un mécanisme d’action similaire.

Dynamique de sélection écologique : interaction des facteurs qui déterminent le développement d'une résistance, dans ce cas, chez A. fumigatus (voir figures 1 et 2).

Fongicides : pesticides (à la fois composés chimiques et organismes biologiques), qui tuent ou empêchent la croissance des champignons et de leurs spores.

Une seule santé : approche intégrée et unificatrice visant à équilibrer et optimiser durablement la santé des personnes, des animaux et des écosystèmes.

Références

Impact of the use of azole fungicides, other than as human medicines, on the development of azole-resistant Aspergillus spp. DOI : https://doi.org/10.2903/j.efsa.2025.9200