PLS: Resistencia de Aspergillus spp. a los azoles

Exención de responsabilidad

• Este resumen en lenguaje claro (PLS, por sus siglas en inglés) es una versión simplificada del informe sobre el impacto del uso de fungicidas azólicos, distinto al empleo en fármacos de uso humano, en el desarrollo de Aspergillus spp. resistentes a los azoles. El informe completo puede consultarse aquí.
• La finalidad del resumen en lenguaje claro es mejorar la transparencia e informar a las partes interesadas sobre la labor de las agencias de la UE en este ámbito mediante un resumen de las principales conclusiones.

Contexto

• Las sustancias azólicas se utilizan contra los hongos (moho). Están reguladas en la UE para su uso como medicamentos de uso humano y veterinario, productos fitosanitarios («plaguicidas»), biocidas y productos químicos industriales.
• Las especies de Aspergillus (o Aspergillus spp.) como A.fumigatus, A.flavus, A. terreus y A. niger son hongos que se encuentran habitualmente en el medio ambiente. Dichas especies pueden causar enfermedades respiratorias graves en los seres humanos, como la aspergilosis invasiva (IA), la aspergilosis pulmonar crónica (CPA) y la aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA). En la UE, la A. fumigatus es la principal causa de estas enfermedades.
• La aspergilosis se trata principalmente con medicamentos azólicos, como el itraconazol y el voriconazol,  y existen pocas alternativas eficaces.
• Las especies de Aspergillus pueden desarrollar resistencia a los fungicidas azólicos, lo que reduce la eficacia de los medicamentos que contienen azoles. Haber seguido un tratamiento médico prolongado o haber estado expuesto ambientalmente a los azoles puede provocar esta resistencia.
• En 2013, el Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades (ECDC) publicó un informe en el que se evaluaba el impacto del uso ambiental de triazol en el desarrollo de la resistencia de Aspergillus spp. a los triazoles médicos.

¿Qué solicitó la Comisión Europea?

• La Comisión Europea (CE) solicitó al ECDC, a la Agencia Europea de Sustancias y Mezclas Químicas (ECHA), a la Agencia Europea de Medio Ambiente (AEMA), a la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) y a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), con el apoyo del Centro Común de Investigación (JRC) de la CE, que evaluaran el impacto de los fungicidas azólicos no médicos en el desarrollo de Aspergillus spp. resistentes a los azoles. Este es el primer mandato en el que participan las cinco agencias de la UE y el JRC.
• En la petición se incluían las siguientes actividades principales:
  • investigar los tipos y las cantidades de fungicidas azólicos no médicos utilizados en la UE;
  • evaluar la relación entre el uso no médico de los azoles y el desarrollo de resistencia a los azoles en Aspergillus spp., así como los riesgos que esto supone para la salud humana;
  • identificar los «puntos críticos medioambientales» para el desarrollo de la resistencia a los azoles en Aspergillus spp.;
  • identificar medidas de gestión de riesgos para prevenir y controlar el desarrollo y la propagación de la resistencia a los azoles en el medio ambiente y su propagación a los seres humanos;
  • identificar la insuficiencia actual de datos y las recomendaciones para futuras investigaciones;
  • recomendar unos requisitos de datos para las futuras solicitudes de aprobación de fungicidas azólicos.

¿Cómo se ha llevado a cabo el trabajo y qué datos se han utilizado?

• Siguiendo el enfoque «Una sola salud», y reuniendo los conocimientos científicos y técnicos más amplios, las agencias colaboraron en este informe científico conjunto contribuyendo cada una de ellas con sus conocimientos especializados.
• Las agencias recopilaron información relevante mediante encuestas específicas, recabaron datos de las bases de datos pertinentes de la UE, realizaron amplias búsquedas bibliográficas para identificar y revisar artículos científicos, llevaron a cabo una recopilación sistemática de dictámenes de expertos y desarrollaron nuevos métodos para identificar y priorizar los puntos críticos medioambientales para el desarrollo de la resistencia.

¿Cuáles fueron los resultados y que implicaciones hubo?

• Entre 2010 y 2021, se vendieron aproximadamente 120 000 toneladas de azoles en la UE y el EEE (Espacio Económico Europeo) con fines no médicos. Se utilizaron más de 119 000 toneladas de estos azoles para proteger las plantas. El promedio anual se mantuvo estable en 10 000 toneladas.
• Existen pruebas sustanciales que respaldan la existencia de un vínculo entre la exposición ambiental a los fungicidas azólicos, la selección de resistencia a los azoles en Aspergillus spp. y la resistencia cruzada a los azoles médicos (vía de resistencia ambiental). Este vínculo ha quedado demostrado en el caso de la especie A. fumigatus, pero es menos claro para otras especies de Aspergillus.
• Es probable que el uso no médico de azoles contribuya a la selección ambiental de A. fumigatus resistente a los azoles, lo que podría dar lugar a infecciones causadas por A. fumigatus resistente a los azoles. No obstante, es necesario seguir investigando para estimar el alcance de esta contribución.
• Según la dinámica de selección ecológica, los puntos críticos medioambientales identificados para la selección de la resistencia a los azoles incluyen:
  • agricultura: residuos agrícolas almacenados para mejorar y fertilizar el suelo para diversos cultivos (frutos y pepónides de interior, uva de vinificación, maíz, remolacha azucarera, aceitunas, frutas de pepita, cítricos y estercoleros);
  • biocidas: madera recién cortada.
• La prevalencia notificada de infecciones de A. fumigatus resistentes a los azoles en el ser humano entre todas las infecciones por A. fumigatus varía según el tipo de enfermedad de aspergilosis y la región geográfica (IA: 0,7–63,6 %, CPA: 5,9–59,2 %, APA: 2,3–42,8 %).
• La resistencia a los azoles tiene importantes implicaciones clínicas, especialmente para la aspergilosis invasiva (IA) causada por A. fumigatus resistente a los azoles, con tasas de mortalidad que oscilan entre el 36 y el 100 %. Las implicaciones clínicas de la CPA y la ABPA están menos documentadas.

¿Cuáles eran las incertidumbres o limitaciones?

Las incertidumbres y limitaciones que afectan a la evaluación tienen su origen, por ejemplo, en:

• la agricultura:
  • posible sobreestimación en la identificación de puntos críticos;
  • incertidumbres sobre los niveles reales de residuos en los residuos de cultivos;
  • información incompleta sobre la eliminación de residuos alimentarios y agrícolas;
  • datos limitados sobre el crecimiento de Aspergillus spp. en residuos de campo en condiciones de siembra directa.
• los biocidas:
  • incertidumbres relativas al crecimiento de A. fumigatus en la madera, el volumen de madera tratada y las concentraciones efectivas de azoles en la madera;
  • datos limitados sobre la cantidad de biocidas que contienen azoles.

El informe sugiere investigaciones adicionales, recopilación de datos y estudios de campo para resolver la falta de datos y las incertidumbres detectadas. Esto conducirá a una comprensión más completa de los riesgos relacionados con los azoles, lo que permitirá el desarrollo de estrategias de mitigación eficaces.

¿Cuáles son las principales recomendaciones?

Para combatir la resistencia a los azoles en Aspergillus spp. (principalmente A. fumigatus), se recomienda seguir una estrategia exhaustiva:

• En la agricultura: usar de manera prudente los fungicidas azólicos, promoviendo las mejores prácticas para la gestión de residuos y la fertilización del suelo, así como nuevas investigaciones;
• En la medicina: mejorar el diagnóstico de enfermedades, fortalecer la vigilancia y aumentar la concienciación sobre este tema;
• En la investigación: centrarse en el desarrollo de nuevos antifúngicos con mecanismos de acción novedosos;
• En el uso de biocidas: optimizar las concentraciones de fungicidas azólicos en el tratamiento de la madera y garantizar una gestión adecuada de los residuos de madera;
• En la aprobación de fungicidas en la UE: evaluar el potencial de resistencia cruzada con antifúngicos utilizados en medicina humana antes de aprobar nuevos fungicidas.

Glosario

Antifúngicos: Sustancias utilizadas para tratar o prevenir infecciones causadas por hongos.

Biocidas: Productos que protegen a las personas y los animales de organismos nocivos, como plagas o bacterias. Cada biocida contiene una o varias sustancias activas diseñadas para controlar virus, hongos y otros microbios antes de que causen daños.

Resistencia cruzada: El desarrollo de resistencia a una sustancia que conduce a la resistencia a una o más sustancias con un mecanismo de acción similar.

Dinámica de la selección ecológica: La interacción de los factores que impulsan el desarrollo de la resistencia, en este caso, en A. fumigatus (véanse las figuras 1 y 2).

Fungicidas: Plaguicidas (tanto compuestos químicos como organismos biológicos) que anulan o impiden el crecimiento de los hongos y sus esporas.

Una sola salud: Un enfoque integrado y cohesivo que pretende equilibrar y optimizar de manera sostenible la salud de las personas, los animales y los ecosistemas.

Referencias

Impacto del uso de fungicidas azólicos, distinto al empleo en fármacos de uso humano, en el desarrollo de Aspergillus spp. resistentes a los azoles. DOI: https://doi.org/10.2903/j.efsa.2025.9200